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廣西百色市平果市、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、金昌市金川區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、永州市寧遠(yuǎn)縣
黃石市大冶市、海東市民和回族土族自治縣、保山市龍陵縣、紹興市上虞區(qū)、佳木斯市東風(fēng)區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)
嘉興市海鹽縣、渭南市合陽(yáng)縣、鄭州市登封市、贛州市信豐縣、榆林市橫山區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、淄博市淄川區(qū)、忻州市原平市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、阜新市阜新蒙古族自治縣
成都市金牛區(qū)、蘇州市太倉(cāng)市、棗莊市薛城區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、湘西州吉首市、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、葫蘆島市龍港區(qū)、重慶市南岸區(qū)、徐州市賈汪區(qū)、臨高縣皇桐鎮(zhèn)
廣西南寧市興寧區(qū)、西寧市湟中區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、松原市長(zhǎng)嶺縣、孝感市漢川市、北京市東城區(qū)、黔東南劍河縣、淮南市潘集區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣
內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、臨沂市河?xùn)|區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、南通市海門(mén)區(qū)、樂(lè)山市峨眉山市、阜新市海州區(qū)、臨汾市汾西縣
齊齊哈爾市甘南縣、九江市修水縣、信陽(yáng)市光山縣、遼源市西安區(qū)、九江市德安縣、廣西崇左市寧明縣、西寧市湟源縣、忻州市保德縣
樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、中山市坦洲鎮(zhèn)、恩施州利川市、延安市延長(zhǎng)縣、雙鴨山市嶺東區(qū)、徐州市睢寧縣
南陽(yáng)市淅川縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、商丘市柘城縣、渭南市臨渭區(qū)、定安縣富文鎮(zhèn)、南充市順慶區(qū)
駐馬店市汝南縣、廣州市天河區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、信陽(yáng)市新縣、臺(tái)州市仙居縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、昆明市盤(pán)龍區(qū)、泉州市金門(mén)縣、黑河市愛(ài)輝區(qū)
鄭州市新密市、大慶市龍鳳區(qū)、延安市延川縣、鐵嶺市西豐縣、上海市金山區(qū)、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、贛州市定南縣
徐州市新沂市、五指山市水滿、文昌市翁田鎮(zhèn)、蕪湖市南陵縣、長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)、鄭州市二七區(qū)、吉安市安福縣、西安市藍(lán)田縣
汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、哈爾濱市道外區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、煙臺(tái)市牟平區(qū)、梅州市豐順縣、舟山市定海區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)
黔西南興義市、六安市霍山縣、畢節(jié)市赫章縣、南昌市西湖區(qū)、徐州市銅山區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、天津市薊州區(qū)、濰坊市昌邑市、東莞市謝崗鎮(zhèn)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)
自貢市富順縣、安慶市岳西縣、臨夏康樂(lè)縣、寶雞市金臺(tái)區(qū)、安康市紫陽(yáng)縣、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、濰坊市奎文區(qū)、宜賓市珙縣、廣西桂林市臨桂區(qū)
梅州市平遠(yuǎn)縣、濱州市無(wú)棣縣、泉州市金門(mén)縣、青島市平度市、泉州市石獅市、南昌市西湖區(qū)、阿壩藏族羌族自治州汶川縣、伊春市伊美區(qū)、玉樹(shù)治多縣、涼山甘洛縣
遵義市正安縣、宜春市上高縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、伊春市豐林縣、昭通市鹽津縣、重慶市榮昌區(qū)、渭南市澄城縣、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市
焦作市溫縣、中山市神灣鎮(zhèn)、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、廣西玉林市博白縣、撫州市廣昌縣、湛江市赤坎區(qū)
內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、延安市延川縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、濰坊市奎文區(qū)、哈爾濱市呼蘭區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、淄博市淄川區(qū)、梅州市蕉嶺縣、南平市建甌市、甘南夏河縣、伊春市鐵力市、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、文山富寧縣
甘孜九龍縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、宜賓市江安縣、朝陽(yáng)市凌源市、甘南舟曲縣、合肥市巢湖市、潮州市饒平縣、廣西梧州市龍圩區(qū)、臨夏臨夏市、廣安市鄰水縣
上海市閔行區(qū)、臨高縣南寶鎮(zhèn)、呂梁市柳林縣、果洛瑪多縣、泰安市寧陽(yáng)縣、泰州市泰興市
宜春市靖安縣、伊春市大箐山縣、黃山市黟縣、青島市平度市、襄陽(yáng)市南漳縣、黃岡市蘄春縣、哈爾濱市方正縣、大同市云岡區(qū)、蘇州市昆山市、陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)
惠州市惠城區(qū)、朔州市朔城區(qū)、安陽(yáng)市林州市、蕪湖市繁昌區(qū)、濰坊市濰城區(qū)、通化市通化縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、廣西河池市金城江區(qū)、廣西欽州市欽南區(qū)、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市
鶴壁市山城區(qū)、杭州市濱江區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、郴州市宜章縣、北京市大興區(qū)、本溪市桓仁滿族自治縣、萍鄉(xiāng)市蓮花縣
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婁底市婁星區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、棗莊市嶧城區(qū)、迪慶維西傈僳族自治縣、綏化市安達(dá)市、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、宜春市靖安縣
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梅州市蕉嶺縣、安順市西秀區(qū)、廣西來(lái)賓市武宣縣、紅河石屏縣、延邊汪清縣
蘭州市安寧區(qū)、湘潭市韶山市、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、天津市紅橋區(qū)、無(wú)錫市梁溪區(qū)、懷化市溆浦縣
廣安市前鋒區(qū)、邵陽(yáng)市邵東市、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、海南共和縣、廣州市從化區(qū)、荊州市石首市、濰坊市諸城市、濰坊市青州市、溫州市甌海區(qū)
周口市商水縣、寧波市北侖區(qū)、澄邁縣仁興鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、澄邁縣加樂(lè)鎮(zhèn)、廣州市荔灣區(qū)
西安市鄠邑區(qū)、中山市坦洲鎮(zhèn)、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、茂名市高州市、贛州市尋烏縣、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)
內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、焦作市孟州市、太原市杏花嶺區(qū)、常德市澧縣、定西市通渭縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、銅陵市樅陽(yáng)縣、南昌市青云譜區(qū)、七臺(tái)河市桃山區(qū)
貴陽(yáng)市南明區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、寶雞市鳳翔區(qū)、臺(tái)州市溫嶺市、保亭黎族苗族自治縣什玲、濰坊市壽光市、南陽(yáng)市鄧州市、廣西河池市金城江區(qū)、韶關(guān)市新豐縣
萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、廣西河池市都安瑤族自治縣、六盤(pán)水市鐘山區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、宜春市上高縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、雞西市雞冠區(qū)、內(nèi)江市資中縣
天水市清水縣、滁州市定遠(yuǎn)縣、金昌市金川區(qū)、恩施州鶴峰縣、咸陽(yáng)市興平市
阿壩藏族羌族自治州金川縣、南充市蓬安縣、南充市順慶區(qū)、東莞市寮步鎮(zhèn)、紹興市新昌縣、呂梁市交城縣
長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、郴州市嘉禾縣、上海市楊浦區(qū)、亳州市利辛縣、濰坊市壽光市、株洲市攸縣、遂寧市大英縣、大連市西崗區(qū)、鄭州市新鄭市、安康市漢陰縣
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汕尾市陸河縣、煙臺(tái)市龍口市、鐵嶺市西豐縣、雅安市石棉縣、眉山市洪雅縣、宜賓市珙縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、沈陽(yáng)市和平區(qū)、淮安市清江浦區(qū)
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重慶市潼南區(qū)、瀘州市敘永縣、上饒市鉛山縣、綿陽(yáng)市安州區(qū)、果洛瑪多縣、無(wú)錫市惠山區(qū)、北京市延慶區(qū)、信陽(yáng)市光山縣、上饒市鄱陽(yáng)縣、鐵嶺市清河區(qū)
蘇州市吳江區(qū)、南通市通州區(qū)、福州市馬尾區(qū)、連云港市東?？h、濰坊市坊子區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買(mǎi)一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買(mǎi)入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣(mài)身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買(mǎi)高賣(mài)賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類(lèi)似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專(zhuān)注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類(lèi)最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣(mài)出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣(mài)給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類(lèi)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢(qián)對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣(mài)不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣(mài)分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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